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慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常（chronic kidney disease-mineral and bone disorder，CKD-MBD）是由慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）引起的矿物质与骨代谢异常综合征，主要表现为钙、磷及甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）或维生素D代谢异常，骨转化、矿化、骨容量、骨生长或骨强度异常，以及和/或血管或其他软组织钙化。
在美国，超过78.5万名接受透析或肾移植的患者几乎都存在CKD-MBD。文献报道我国91.77%～96.78%的透析患者存在CKD-MBD。骨质疏松症是以骨强度下降导致骨折风险升高为特征的骨骼疾病，是CKD常见的合并症或并发症。研究表明，CKD早期即存在骨密度（bone mineral density，BMD）下降，且随着肾损伤进行性加重，CKD患者BMD下降更加显著，骨质疏松症和骨折的发生率均明显增加：CKD G3～G5期患者骨质疏松症的发生率约为31.8%，CKD G1～G4期和G5期患者髋部骨折的发生率分别约为4.1%和5.1%。而且低BMD、骨质疏松症及骨折是CKD患者发生并发症或髋关节手术后转入重症监护室及死亡的风险因素。因此，积极防治CKD患者的骨质疏松症具有重要意义。
研究表明，在CKD患者中，PTH升高促使成骨细胞合成核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor-κB ligand，RANKL）增加，从而促使破骨细胞分化和活性增强，这可能是引发骨质疏松症的重要原因。
RANK是一种高度表达于破骨细胞表面的蛋白受体，RANKL则是表达于成骨细胞表面的蛋白受体配体。我们可以理解为：RANK是破骨细胞的一种配饰，RANKL是成骨细胞的一种配饰。RANK与RANKL一旦配对，就会活化破骨细胞，加快人体骨量吸收。而RANKL抑制剂的作用就是阻止RANK与RANKL配对，RANKL抑制剂先跟RANKL配对了，使得RANK无法与RANKL再配对，能减少破骨细胞形成、功能和存活，从而降低骨吸收、增加骨量、改善皮质骨或松质骨强度。
地舒单抗是靶向核因子κB受体活化因子配体的全人源单克隆抗体，是目前首个靶向RANKL的全人源单克隆免疫球蛋白抗体，也是目前唯一可用于骨质疏松症临床治疗的活性最强的RANKL抑制剂。地舒单抗不经肾脏代谢排泄，因此还可用于治疗CKD合并骨质疏松症。临床研究表明，不同阶段CKD（包括透析、肾移植）合并骨质疏松症患者使用地舒单抗后可增加骨密度，降低骨折风险，安全性良好。
地舒单抗于2019年5月在国内首次上市，获批用骨巨细胞瘤。在后续的临床研究中，其适应症不断扩大。事实上，任何一款单克隆抗体药物上市之前都会历经无数次的临床前和临床研究，地舒单抗就是在最初筛选RANKL靶点的过程中经过不断迭代所得。普健生物作为武汉国家生物产业基地指定的唯一光谷抗体发现与筛选公共服务平台，在蛋白抗体领域拥有超过15年的技术经验积累，基于完善的五大蛋白表达系统和三大核心技术路线，能提供从抗原制备，到抗体生产，标记，检测，测序一站式服务，加速抗体药物研发进程。
需要注意的是，CKD患者发生低钙血症的风险较高，在使用地舒单抗之前，需要密切监测并提前补充钙和维生素D，在治疗期间需要监测血钙水平。
参考文献
Wang Li,Pu Lei,Osteoprotective effect of denosumab on patients with chronic kidney disease.[J]. Chinese Journal of Nephrology, 2023, 39(8): 635-640.
