采用抗体人源化来开发单克隆抗体是现阶段的一种常用手段,简单来说为通过将鼠源抗体基因中的可替换区替换成人源抗体,保持人源亲和力的同时,降低其鼠源性。抗体人源化可以说是生物史上的一个重大发现,为我们的健康带来了极大的便利。
传统的鼠源抗体因为人体的异源反应,会诱发人抗鼠抗体效应,使得其半衰期变短,作用效果时间缩短等情况,造成治疗效果出现明显的滞后现象。而开发单克隆抗体人源化则能有效操纵其效应和功能,同时避免鼠源抗体的免疫原性。
这些效应器功能涉及与补体系统和不同血白细胞上天然存在的Fc受体的相互作用。抗体免疫原性是由宿主免疫系统识别和反应这些治疗剂的程度决定的。到目前为止,仍然没有保证使治疗性抗体抗原沉默的普遍适用的技术。这并不是说这项任务是不可能的,而是说我们需要训练免疫系统来帮助我们。如果我们利用自然机制,使个体能够耐受“外来”抗原,并由此将任何污染蛋白质聚集体或抗体与其抗原复合产生的“聚集体”的潜在免疫原性降至最低,则可以实现这一点。
现阶段采用抗体人源化产生的抗体在肿瘤治疗、自身免疫性疾病以及抗病毒感染治疗中都有着广泛的应用,可以说为这些疾病的治疗带来了新的希望。不过是否完全可以解决鼠抗体临床使用中的问题,还需要大量的临床实验来验证。但是,随着抗体人源化的不断发展和完善,相信在未来的临床实验中会发挥更大的作用。