抗体人源化是指通过DNA重组技术和蛋白质工程技术,将鼠源单克隆抗体的大部分氨基酸人源化,以降低其异源性,保留亲本鼠单克隆抗体的亲和力和特异性,这种通过基因重组所表达的抗体既有鼠源成分,又有人源成分,所以称为人源化抗体。
一、人源化抗体主要包括以下几类
1.嵌合抗体
利用DNA重组技术,将异源抗体的轻、重链可变区基因插入含有人抗体恒定区的表达载体中,转染哺乳动物细胞表达嵌合抗体
2.改型抗体
改型抗体也称CDR植入抗体(CDR grafting antibody),抗体可变区的CDR是抗体识别和结合抗原的区域,直接决定抗体的特异性。将鼠源单抗的CDR移植至人源抗体可变区,替代人源抗体CDR,使人源抗体获得鼠源单抗的抗原结合特异性,同时减少其异源性
3.全人源化抗体
全人源化抗体是指将人类抗体基因通过转基因或转染色体技术,将人类编码抗体的基因全部转移至基因工程改造的抗体基因缺失动物中,使动物表达人类抗体,达到抗体全人源化的目的
二、抗体人源化的优点
1.降低了机体的免疫排斥反应
2.更有效地募集效应因子或者效应细胞
3.体内的半衰期时间长,改善了抗体药物动力学
三、抗体人源化的基本原则
1.保持或者提高抗体的亲和力和特异性
2.降低或者基本消除抗体的免疫原性,降低免疫排斥反应