肿瘤免疫治疗是通过调动机体自身免疫系统,抑制和杀伤肿瘤细胞,现已成为当前肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向,其中包括细胞免疫疗法、肿瘤疫苗以及免疫检查点抑制剂等研究热点,并已取得了很多具有应用前景的研究成果。
免疫检查点
免疫检查点(immune checkpoint)是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,机体在正常抗肿瘤免疫应答情况下,共刺激信号和共抑制信号保持平衡,通过调节自身免疫反应的强度来维持免疫耐受。机体在受到肿瘤侵袭时,通常会阻断免疫检查点信号通路从而抑制自身免疫,给肿瘤细胞的生长和逃逸提供机会。
如何确定各通路中有效的靶点,并开发相应的抗肿瘤药物,成为近几年肿瘤治疗的重要任务和方向。
2018年,陈列平教授提出并强调了“免疫正常化”的概念,指出目前所采取的肿瘤免疫疗法的策略可总结为:1.免疫增强,即增强正常的免疫机制,就是传统意义上不断扩大和增强免疫的过程;2.免疫正常化,即矫正缺陷的免疫机制,使免疫回归人体自然的水平。采用三个标准严格鉴定新的免疫调节分子,找到了一些免疫治疗新靶标,如LAG-3。其团队随后的研究证明,Siglec-15是B7-H1(PD-L1)阴性肿瘤(抗PD治疗对其无效)中的主要免疫抑制因子,并可作为肿瘤免疫治疗正常化策略的潜在候选者,该研究结果于2019年3月4日发表在Nature Medicine。
原文链接:
https://www.nature.com/articles/s41591-019-0374-x
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T细胞免疫检查点的共信号机制系统
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