一文带您探索神经学的奇妙世界

我们的中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）是由分布在大脑和脊髓中的数十亿个神经元和神经胶质细胞组成的复杂生物集合体。中枢神经系统的分子、细胞或回路基础的任何功能障碍都会引发神经疾病。神经疾病主要是指因神经元和神经受损引起的认知和运动功能障碍的神经系统疾病以及以行为和情绪失常为特征的神经精神疾病。

神经系统疾病最常见的研究领域是神经退行性疾病（Neurodegenerative Diseases，NDDs）。神经退行性疾病（NDDs）是大脑和脊髓神经元结构或功能逐渐丧失（包括神经元死亡）导致功能障碍的一类疾病，包括Tau蛋白疾病（主要是阿尔茨海默病[Alzheimer’s disease，AD]）、帕金森病(Parkinson’s disease，PD) 、神经系统遗传变性疾病（主要是亨廷顿病[Huntington disease，HD]）、运动神经元疾病（肌萎缩性脊髓侧索硬化症[Amyotrophic lateral sclerosis，ALS]、进行性延髓麻痹[progressivebulbarpalsy，PBP]和脊髓性肌萎缩症[Spinal muscular atrophy，SMA]）等11大类。目前神经退行性疾病的发病机制尚未明晰，治疗药物很少，且仅能缓解症状,无法逆转或阻止神经元的丧失。

David M. Wilson III等人定义NDDs具有一组特征，包括病理性蛋白聚集，突触和神经元网络功能障碍，蛋白稳态异常，细胞骨架异常，能量稳态改变，DNA和RNA缺陷，炎症和神经元细胞死亡。并指出NDDs的神经变性过程是由多个NDD特征的联合缺陷驱动的，这表明在临床中对于NDDs需要进行多靶点治疗。

神经退行性疾病的特征

特征性蛋白聚集是多种NDDs的关键病理学标志，通常用于诊断和疾病分类。这些NDDs被归类为蛋白质病，包括:AD、PD、原发性tau蛋白病（包括进行性核上性麻痹[PSP]、皮质基底核变性[CBD]、tau蛋白相关额颞叶痴呆[FTDtau]）、FTD、ALS、突触核蛋白病(包括LBD和MSA)、HD和相关polyQ疾病(包括SCA)以及PrD。这些不同NDDs的特征性聚集蛋白、连锁基因、症状和受影响的脑区如下图所示。

NDDs的特征性聚集蛋白、与脑区相关和影响的基因

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