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治疗性抗体作为增长速度最快的药物，已经在多种疾病领域为人类的健康做出了巨大贡献，包括肿瘤，自身免疫疾病，感染性疾病以及慢性病等。特别是在肿瘤领域，截止2022年5月，已经有多达46款抗体获批上市用于肿瘤的治疗。
已经批准上市的抗体药物，基本上都是IgG类型的抗体，但是随着近年来研究的深入，越来越多其它类型的药物开始进入临床，如IgM，IgA，IgE等。其中研究比较多的是IgM以及IgG的六聚体，因为这些类型的抗体具有IgM的独特特征——具有多价结合能力，因此可以促进细胞表面的受体进行交联，具有更强的CDC活性等。
lgM抗体结构
IgM的单体大小在190kDa左右，重链由一个可变区(Vμ)和四个恒定区(Cμ1-4)组成，轻链由一个可变区和一个恒定区组成(Vκ‐Cκ/Vλ‐Cλ)，在重链的C端还有一条18个氨基酸短肽对于IgM的多聚化至关重要，且将该序列整合至其他类型的抗体分子也能促使其产生多聚体。在哺乳动物血清中，sIgM通常以五聚体(pentamer)或六聚体(hexamer)的形式存在，两者的分子量分别在900kDa与1050kDa左右，其中五聚体是一个非正五边形结构，内含一个50°左右的缺口由J链(J-chain)占据以保持构象稳定。
IgM单体、五聚体、六聚体结构示意图
lgM抗体亚型
抗体亚型，指的是在机体内产生的“Y”构型的免疫球蛋白（Ig），基于小分子多肽结构上的差异，可以进一步的进行细分。根据抗体引起的免疫应答类别，将抗体分为：同种型（isotype）、同种异型（allotype）和独特型（idiotype）。同种型抗体的抗原决定簇存在于重链恒定区(ConstantregionofHeavychain,CH)和轻链恒定区（ConstantregionofLightchain,CL），同一物种内所有个体共同具有的Ig抗原特异性结构。
根据重链恒定区的不同，抗体可以分为IgM、IgD、IgG、IgA和IgE，根据铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数量、位置抗体又细分为不同的亚类，比如人的IgG可以分为IgG1、IgG2、IgG3和IgG4；根据轻链恒定区的不同，抗体分为不同的亚型，比如Lambda和Kappa。
IgM、IgD、IgG、IgA和IgE这五类有其特异的结构与功能，使得获得性免疫系统能够对每种病原体产生特定的抗体应答，在抵御病毒入侵时八仙过海，各显神通。作为体液免疫抵御感染的第一道防线，IgM在免疫应答早期阶段发挥重要功能。
IgM受到外部刺激后，在人体中以多种形式存在。其中，B细胞受体（BCR）复合体中的膜结合型IgM单体，在抗原识别和B细胞激活中起着关键作用。分泌到血清中的IgM主要形式为五聚体，5个IgM单体通过J链（joiningchain）相连，J链不存在时，则能形成六聚体。由粘膜下浆细胞所合成和分泌的IgM五聚体，与粘膜上皮细胞表面pIgR(poly-Igreceptor,pIgR)结合，穿过粘膜上皮细胞到粘膜表面成为分泌型IgM(secretoryIgM)，分泌型IgM在黏膜防御系统中发挥作用。
人源IgM-Fc/J链/分泌组份复合体的冷冻电镜结构
lgM抗体应用
IgM是免疫系统对外来病原体反应中的重要抗体。它是免疫反应过程中产生的初始抗体，也是先天免疫系统内天然抗体的组成部分。IgM抗体具有多种重要功能，在免疫系统中具有重要意义。
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初级免疫反应：IgM是免疫反应过程中产生的第一种抗体。它作为初级免疫反应的主要介质发挥着至关重要的作用，启动对病原体的防御。
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抗原结合和中和：IgM有效地与抗原结合，促进凝集、中和反应和细胞溶解反应。它可以直接瞄准并中和病原体，防止其有害影响。
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补体激活：IgM对于补体激活至关重要，补体激活是一系列蛋白质的级联，可导致病原体的破坏。它与补体成分C1相互作用并触发经典途径，增强针对感染的免疫反应。
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粘膜防御：IgM与多聚免疫球蛋白受体(pIgR)相互作用，使其能够转运至肠腔和母乳等粘膜表面。这种对粘膜防御的参与有助于保护这些区域免受病原体入侵。
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新生儿免疫力：IgM是新生儿合成的第一种免疫球蛋白。它在提供针对病原体的初步保护方面发挥着至关重要的作用，有助于新生儿的免疫防御。
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自身免疫性疾病：IgM抗体与某些自身免疫性疾病的发病机制有关，其中免疫系统错误地针对自身成分。了解IgM在这些疾病中的作用有助于诊断和治疗。
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高亲和力和效率：尽管IgM抗体通常对抗原具有低亲和力结合位点，但每个分子有XNUMX个结合位点，可实现协同相互作用。这种高亲和力使IgM能够有效地处理病原体，特别是在免疫反应的早期阶段。
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诊断标记：血液中IgM水平升高可能表明最近感染或接触过抗原。监测IgM水平有助于识别和诊断某些传染病。
普健生物作为一站式蛋白抗体开发专家，在蛋白抗体领域拥有超过15年的技术经验积累，基于普健专业的技术团队、五大蛋白表达系统和三大核心技术路线，能提供从抗原制备，到抗体生产，标记，检测，测序一站式服务。
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总之，IgM具有多种功能并且在免疫系统中具有重要意义。它对于初级免疫反应、补体激活、病原体中和、粘膜防御、新生儿免疫至关重要，并且对自身免疫性疾病具有影响。其高亲合力和效率以及其诊断价值使其在免疫反应中具有重要意义。
