CD276在泛癌中的免疫表达及作用机制

癌症在大多数国家是70岁以下人群主要或次要的死亡原因，由于存在药物耐受性和癌症复发等问题，患者的生存率低。泛癌分析可以用来区分人类恶性肿瘤的特征，为临床治疗提供新思路。
CD276（B7-H3）是B7超家族的分子之一，该基因所编码的蛋白属于免疫球蛋白家族，参与调节T细胞介导的免疫反应。CD276被认为是T细胞的刺激蛋白，但许多研究表明，CD276作为T细胞的抑制因子，能够促进肿瘤的侵袭和增殖，CD276与细胞之间以及细胞与细胞外基质之间的黏附有关。尽管该基因的转录本在正常组织和实体瘤中都很常见，但该蛋白只在肿瘤组织中优先表达。因此，来自甘肃中医药大学第一临床医学院、国家卫生健康委胃肠肿瘤诊治重点实验室、甘肃省外科肿瘤分子诊断与精准治疗重点实验室等课题组成员，通过研究，综合分析了泛癌中CD276的表达水平，阐述了CD276与肿瘤预后及免疫浸润的相关性。

研究人员采用TCGA和GTEx数据库分析CD276在肿瘤组织与正常组织中的差异表达，采用R语言分析CD276对泛癌患者预后、肿瘤微环境、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性的影响，进一步分析肿瘤组织中CD276表达与肿瘤免疫细胞浸润的相关性，采用基因集富集分析（GSEA）CD276的生物学功能，最后采用实时PCR对CD276在肿瘤中的表达进行体外验证。

一系列分析结果表明，CD276在肾上腺皮质癌（adrenocortical carcinoma,ACC）、膀胱癌（bladder urothelial carcinoma,BLCA）和乳腺癌（breast invasive carcinoma,BRCA）等肿瘤中均高表达，肿瘤组织与正常组织间CD276表达存在统计学差异（P < 0.05）。

CD276影响肿瘤预后并与肿瘤微环境、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性密切相关。

CD276与不同癌症的免疫细胞浸润密切相关。且正因CD276的表达与免疫细胞的浸润高关联性，从而解释了患者生存率的差异。

TME对免疫系统识别和介导自发性恶性肿瘤有很大影响。间质细胞或免疫细胞的数量随着CD276表达水平的提高而增加。CD276是一种与免疫有关的分子，能增强癌症的进展。CD276能阻断免疫细胞的抗肿瘤反应，促进细胞分化。

研究人员通过全面的泛癌分析确定CD276是免疫浸润和癌症预后不良的生物标志物，可将其作为新的免疫调节靶点，用于开发新的免疫治疗靶向药物，为肿瘤治疗提供新思路。

参考文献：

1. MEHDI A,RABBANI SA. Role of methylation in pro-and anti-cancer immunity[J].Cancers,2021,13(3):545
2. LIU JN,KONG XS,HUANG T,et al. Clinical implications of aberrant PD-1 and CTLA4 expression for cancer immunity and prognosis：a pan-cancer study[J]. Front Immunol,2020,11:2048
3. ZHANG Guiqian,WANG Ning,RONG Yao,TANG Mingzheng,CAI Hui.CD276 immune expression and prognosis in pan-cancer[J].Journal Of China Medical University,2023,52(12):1106-1112+1118