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在利用小鼠等动物制备抗体时，因为其异源性的影响，治疗效果往往达不到我们的预期，甚至反过来会对机体造成一些不好的影响。因此，我们需要通过对抗体进行一定的改造，让它更符合我的需求，这个过程我们称之为“抗体人源化”。
之前我们和大家具体聊过抗体人源化的一些定义及其优势，今天我们就和大家复习一下，然后具体聊聊抗体人源化的操作过程。
相比传统抗体来说，抗体人源化改造后具备哪些好处呢?
1、抗体人源化可以减少免疫反应。人源化后的抗体与人类自身的抗体更相似，使用这些抗体治疗疾病时，患者可能更少出现免疫反应或过敏反应;
2、可以提高治疗的效果。人源化的抗体可以更好地与人体的免疫系统相互作用，从而增强治疗效果。它们能够更有效地结合目标分子，并激活免疫反应，从而更有效地中和病原体、抑制疾病进程或调节免疫反应;
3、一定程度上增强抗体的稳定性。人源化的抗体通常具有更长的半衰期，这意味着它们可以在体内停留更长时间，从而减少治疗频率和剂量;
4、改善生产效率并提升抗体的一致性。源化的抗体可以通过基因工程技术进行大规模生产，确保每批产品的质量和一致性;
那么，抗体人源化的具体操作过程是怎样的?
1. 目标选择：首先确定需要人源化的目标抗体。这可以是已知的具有治疗潜力的动物源性抗体，例如小鼠单克隆抗体。
2. 基因克隆：从动物中获取抗体的基因，通常是通过提取抗体产生细胞(例如淋巴细胞)的mRNA，并逆转录为cDNA。然后使用聚合酶链反应(PCR)扩增抗体的可变区(variable region)和常量区(constant region)的基因。
3. 基因重组：将人源化的基因与人类免疫球蛋白基因的相应区域进行重组，生成人源化的抗体基因。这通常涉及将抗体的可变区域与人类免疫球蛋白基因的常量区域连接起来。
4. 表达和制备：将人源化的抗体基因导入表达宿主细胞，如哺乳动物细胞或细菌表达系统中，使其产生人源化抗体。这些抗体可以通过细胞培养和纯化步骤进行大规模制备。
5. 功能验证：对获得的人源化抗体进行功能验证，确保其与原始抗体具有相似的结构和功能。这可能包括体外结合实验、细胞功能分析、动物模型的疗效评估等。
6. 优化和改良：根据需要，对人源化抗体进行优化和改良，以提高其亲和力、稳定性和治疗效果。这可能包括进一步工程化的修改，如点突变或亲和力成熟。
当然了，这也只是一般的抗体人源化操作流程，而且不同的公司，因为技术、人员以及目的等方面的需求不同，操作方式上会有着一定的差异。总的来说，抗体人源化是一个复杂的过程，需要结合基因工程等技术来实现。普健生物拥有10余年抗体制备经验，专业为您体用抗体人源化改造服务，如果您有相关需求，欢迎来电咨询。
