关于人鼠嵌合抗体的概念及其分类

　　随着分子生物学的不断发展，抗体药物制备也有了长足的进步。随着抗体人源化改造的不断完善，全人源抗体逐渐消除掉了人工改造鼠源单克隆抗体的异源性。但是今天我们依然要和大家聊聊最开始的人源化抗体技术-人鼠嵌合抗体。

　　自1984年嵌合抗体技术诞生以来，各种嵌合抗体类的药物也营运而生，1994年获批上市，迄今为止，获批的药物已有多种。

　　什么是人鼠嵌合抗体?

　　之前我们在“抗体人源化-关于人鼠嵌合抗体的基本原理简介”一文中和大家初步聊过相关嵌合抗体的知识，今天我们和大家深入聊聊。

　　所谓的人鼠嵌合抗体其实就是利用DNA重组技术，将人抗体恒定区插入到鼠源单抗轻重链可变区中去，通过一系列的表达，达到制备所需单克隆抗体的方式。一般来说，人鼠嵌合抗体的人源化程度可以达到70%左右，不仅能完整地保留抗体的活性，而且能够降低其免疫原性。

　　人鼠嵌合抗体主要分为三种类型：

　　1、嵌合IgG抗体

　　这是现阶段嵌合抗体使用相对更多的一种方式，它通过从某种鼠源单克隆抗体的杂交瘤细胞中得到目的抗体V区的基因，而后在将其与人抗体C区基因重组并克隆到合适的基因中，然后通过一些列后续的操作表达出蛋白;

　　2、嵌合Fab和F(ab’)抗体

　　嵌合Fab和嵌合F(ab’)2抗体相对嵌合IgG抗体来说，其具备更强的渗透力。其主要通过将功能性抗体L,H链总的V区基因与人的轻链K和H链进行重组，而后转入宿主细胞进行表达。但是，这个方法表达出的朗提相对来说亲和力较低，分子量较小，不太适合用于临床治疗;

　　有鉴于此，人们通过优化Fab嵌合抗体，提出了F(ab’)2抗体的概念，不仅提高了其分子量，药代动力学也有了一定的改善，可以用于一些治疗工作;

　　人鼠嵌合抗体提出的目的就是为了降低鼠单抗在人体内产生的HAMA反应，虽然说效果不及全人源抗体那么高，但是因为其成本投入相对要低一些，效果也要强于之前。而且随着技术的发展，也出现了一些优化的措施，进一步降低其异源性，相信在不久的将来，抗体人源化能够发展出更多低成本高质量的抗体制备方式。普健生物专业为广大用户提供抗体制备和定制服务，如果您有相关需求，欢迎来电咨询。